2021年6月9日，中國國家藥品監(jiān)督管理局宣布，蘇州澤璟生物制藥股份有限公司自主研發(fā)的1類新藥甲苯磺酸多納非尼片（商品名：澤普生?）正式獲批，用于治療既往未接受過全身系統(tǒng)性治療的不可切除肝細(xì)胞癌患者。

澤普生?開創(chuàng)肝癌治療新格局
      肝細(xì)胞癌（HCC）是肝癌最常見的組織類型，占肝癌的75%~85%。據(jù)統(tǒng)計(jì)，72%的HCC病例發(fā)生在亞洲地區(qū)，超過50%病例發(fā)生在中國。中國HCC患者大多分期較晚、合并乙肝病毒感染、甲胎蛋白水平更高，因此預(yù)后更差。

      多納非尼是一種口服多靶點(diǎn)、多激酶抑制劑類小分子抗腫瘤藥物，是1類創(chuàng)新藥，澤璟制藥擁有該產(chǎn)品獨(dú)立的自主知識產(chǎn)權(quán)。臨床前藥理學(xué)研究證實(shí)，多納非尼既可抑制VEGFR、PDGFR等多種受體酪氨酸激酶的活性，也可直接抑制各種Raf激酶，并抑制下游的Raf/MEK/ERK信號傳導(dǎo)通路，抑制腫瘤細(xì)胞增殖和腫瘤血管的形成，發(fā)揮多重抑制、多靶點(diǎn)阻斷的抗腫瘤作用。澤普生?是中國民族企業(yè)研發(fā)上市的第一個肝癌一線治療小分子靶向創(chuàng)新藥物，為中國肝癌治療開創(chuàng)了新的格局。

      多納非尼用于不可切除肝細(xì)胞癌患者的一線治療的注冊臨床試驗(yàn)是由南京金陵醫(yī)院秦叔逵教授和四川大學(xué)華西醫(yī)院畢鋒教授牽頭組織、全國37家中心聯(lián)合開展的“甲苯磺酸多納非尼片一線治療晚期肝細(xì)胞癌的開放、隨機(jī)、平行對照、多中心II/III期臨床研究（ZGDH3）”的研究。該研究隨機(jī)入組了668例晚期肝細(xì)胞癌患者，其結(jié)果證實(shí)了相對于現(xiàn)有一線標(biāo)準(zhǔn)治療藥物索拉非尼0.4g BID，多納非尼0.2g BID具有更好的療效和安全性，能夠顯著延長晚期肝癌患者的總生存期。多納非尼是近14年來一線治療肝細(xì)胞癌研究中，唯一獲得優(yōu)效且更加安全的新一代靶向新藥。在部分亞組人群中，多納非尼生存期超過21個月，這是中國肝癌病人的福音。ZGDH3的研究結(jié)果已在具有國際影響力的美國臨床腫瘤學(xué)會2020年會（ASCO 2020）上向全球口頭報告，并在近日被國際臨床腫瘤領(lǐng)域頂級學(xué)術(shù)期刊JCO （Journal of Clinical Oncology）接受，即將全文發(fā)表。

 
      秦叔逵教授，全國政協(xié)委員，南京金陵醫(yī)院腫瘤中心主任醫(yī)師，國家統(tǒng)計(jì)源期刊《臨床腫瘤學(xué)雜志》主編，兼任南京中醫(yī)藥大學(xué)和南京醫(yī)科大學(xué)特聘教授，博士生導(dǎo)師。長期從事腫瘤內(nèi)科臨床和科研工作，擅長消化系統(tǒng)腫瘤（特別是肝膽癌）的診治和研究。
擔(dān)任亞洲臨床腫瘤學(xué)聯(lián)盟（FACO)前任主席和現(xiàn)任常務(wù)理事，中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）前任理事長和現(xiàn)任副理事長，北京CSCO基金會前任理事長和現(xiàn)任副監(jiān)事長，中國抗癌協(xié)會癌癥康復(fù)與姑息治療專委會主委和胃腸間質(zhì)瘤專委會副主委，國家藥監(jiān)局血液和腫瘤藥物咨詢委員會核心專家，國家衛(wèi)健委腫瘤學(xué)能力建設(shè)和繼續(xù)教育專家委員會主任委員等。
多年來，在國內(nèi)、外核心期刊上發(fā)表科研論文800多篇，其中SCI論文200多篇，包括NEJM, Lancet、JAMA、Science和JCO等頂級雜志，主編和參編學(xué)術(shù)專著110部。獲得國家科技進(jìn)步一等獎和二等獎各1項(xiàng)，省部級科技成果一等獎7項(xiàng)、二等獎4項(xiàng)、三等獎10項(xiàng)及四等獎2項(xiàng)；享受國務(wù)院特殊津貼。

秦叔逵教授明確指出：
      原發(fā)性肝癌是我國位居第4位常見惡性腫瘤，而死亡率僅次于肺癌，為第2位，每年約有 39萬人死于肝癌，接近全球肝癌死亡人數(shù)的一半，嚴(yán)重威脅人民生命和健康。與歐美國家明顯不同，我國的肝癌在發(fā)病原因、流行病學(xué)特征、分子生物學(xué)行為、臨床表現(xiàn)和分期、治療策略和預(yù)后上都具有高度的異質(zhì)性。因此，我國的肝癌診斷治療和研究不能生搬硬套國外的經(jīng)驗(yàn)，必須闖出一條自已的道路，而本土大樣本的關(guān)鍵臨床研究及其數(shù)據(jù)、診療經(jīng)驗(yàn)和自主研發(fā)的創(chuàng)新藥物至關(guān)重要。
多納非尼在全球范圍內(nèi)是第一個在單藥頭對頭比較的大型臨床III期注冊臨床試驗(yàn)中，生存獲益和安全性都顯著優(yōu)于索拉非尼的抗腫瘤新藥。多納非尼的研發(fā)和成功上市，是落實(shí)“健康中國”宏偉戰(zhàn)略、促進(jìn)我國腫瘤新藥創(chuàng)制的重大成果，值得慶賀！

 
      畢鋒教授，四川大學(xué)華西醫(yī)院腫瘤科(腹部)主任，信號轉(zhuǎn)導(dǎo)及分子靶向治療研究室主任，中國生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)會腫瘤分子靶向治療專委會主任委員，中國老年醫(yī)學(xué)會腫瘤分會副會長，中國衛(wèi)生企業(yè)生產(chǎn)管理協(xié)會腫瘤預(yù)防與治療分會副會長，中國醫(yī)師協(xié)會結(jié)直腸腫瘤內(nèi)科治療專委會副主任委員，中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）理事，CSCO膽道腫瘤專家委員會副主任委員，國家杰出青年科學(xué)基金獲得者，國家自然科學(xué)基金重大項(xiàng)目、科技部重大專項(xiàng)評審專家，國家科技進(jìn)步獎評審專家，《腫瘤分子靶向治療時訊》主編。

畢鋒教授：
      我們中國近80%的肝癌都是因乙肝病毒感染引起的慢性肝炎，進(jìn)而發(fā)展為肝硬化和肝癌；而國外近80%的肝癌是由于酒精性肝硬化、或者是丙肝病毒導(dǎo)致的慢性肝炎而引起的肝癌。這是國內(nèi)外肝癌在病因上的一個重大的區(qū)別。從一些臨床數(shù)據(jù)來看，真正從這些進(jìn)口藥物中獲益的大多數(shù)是西方人群，這樣的藥物是不是真的適合我們中國患者人群，需要長時間臨床實(shí)踐證明。
      多納非尼是我們中國自主研發(fā)、自主創(chuàng)新的藥物，肝癌III期研究（ZGDH3）是迄今為止擁有最大國人樣本量、最符合中國患者特征的大型Ⅲ期研究。多納非尼的獲批上市讓醫(yī)生和患者有機(jī)會選擇最適合中國患者的藥物，對我國肝癌治療有很大意義。

      澤璟制藥董事長、總經(jīng)理盛澤林博士表示：我們非常高興地看到澤普生晚期肝細(xì)胞癌一線適應(yīng)癥正式獲批，為患者帶來優(yōu)效和安全性更好的治療藥物。這見證了我國本土創(chuàng)新藥企業(yè)的成長，以及政府藥監(jiān)部門在加速創(chuàng)新藥品審評審批的有力行動。秉承“澤源創(chuàng)新，璟潤眾生”的理念，澤璟制藥期待未來能研制出更多一流創(chuàng)新藥，造福更多中國患者，為更好地踐行“健康中國2030”戰(zhàn)略而貢獻(xiàn)力量。