歐洲血液學(xué)領(lǐng)域規(guī)模最大的國(guó)際學(xué)術(shù)盛會(huì)——第26屆歐洲血液學(xué)協(xié)會(huì)年會(huì)（2021 EHA）于2021年6月9日起正式在線上召開。在本次會(huì)議最具學(xué)術(shù)價(jià)值的口頭報(bào)告環(huán)節(jié)，杰克替尼治療中、高危骨髓纖維化的II期臨床研究結(jié)果（方案編號(hào)：ZGJAK002）由本研究主要研究者浙江大學(xué)第一附屬醫(yī)院血液科金潔教授于2021年6月11日上午9點(diǎn)（歐洲中部時(shí)間）在EHA大會(huì)上公布，標(biāo)志著國(guó)際血液學(xué)界對(duì)該研究的高度認(rèn)可。

      在此項(xiàng)開放、隨機(jī)、多中心的Ⅱ期臨床試驗(yàn)（ZGJAK002）中，共計(jì)入組104例中、高危骨髓纖維化患者，按1:1隨機(jī)分為兩組（ITT集，兩組各52例），分別口服鹽酸杰克替尼片100mg每日兩次（BID）或200mg 每日一次（QD）。結(jié)果顯示，鹽酸杰克替尼片治療24周，100mg BID組和200mg QD組脾臟體積縮小≥35%（SVR35）的比例分別為51.9%和30.8%，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p = 0.0459）。治療24周后，兩組合計(jì)的TSS評(píng)分降低 ≥50%的患者比例100mg BID組和200mg QD組的比例分別為57.7%和53.8%，患者生活質(zhì)量得到了改善。鹽酸杰克替尼片可改善貧血，升高血紅蛋白，并減少輸血依賴。鹽酸杰克替尼片在中國(guó)中、高危骨髓纖維化患者中是安全和耐受的。目前，鹽酸杰克替尼片治療中、高危骨髓纖維化的III期臨床試驗(yàn)正在開展中，治療劑量為100mg BID。

EHA口頭報(bào)告ZGJAK002臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)概述

（1）方法
      在此項(xiàng)開放、隨機(jī)、多中心的Ⅱ期臨床試驗(yàn)（ZGJAK002）中, 全國(guó)21家中心招募了包括原發(fā)性骨髓纖維化（PMF）、真性紅細(xì)胞增多癥后骨髓纖維化（Post-PV-MF）或原發(fā)性血小板增多癥后骨髓纖維化（Post-ET-MF）的患者；且根據(jù)動(dòng)態(tài)國(guó)際預(yù)后評(píng)分系統(tǒng)（DIPSS-Plus）為中危-2或高危的患者，或中危-1伴有癥狀性的脾或肝腫大的患者，需要治療的患者按1:1隨機(jī)分為兩組，分別口服鹽酸杰克替尼片100mg每日兩次（BID）或200mg 每日一次（QD），直至發(fā)生不可耐受的毒性或疾病進(jìn)展。主要終點(diǎn)為：治療24周時(shí)，脾臟體積較基線時(shí)縮小 ≥ 35%的患者比例（SVR35）；關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括：治療24周時(shí)：（1）骨髓增生性腫瘤癥狀評(píng)估總評(píng)分（MPN-SAF-TSS）降低 ≥50%的患者比例；（2）紅細(xì)胞輸注和血紅蛋白的改善；（3）安全性。有效性分析集為意向分析集（ITT）。
（2）結(jié)果 
      2019年1月至2020年11月，共計(jì)104例患者（ITT集，兩組各52例）完成了24周治療和計(jì)劃訪視，全部納入ITT集。結(jié)果顯示，鹽酸杰克替尼片治療24周，100mg BID組和200mg QD組SVR35的比例分別為51.9%（27/52）和30.8%（16/52），組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p = 0.0459），100mg BID組顯著優(yōu)于200mg QD組。治療24周后，合計(jì)87例患者出現(xiàn)不同程度的脾臟體積縮小。兩組合計(jì)的TSS評(píng)分降低 ≥50%的患者比例均超過一半，100mg BID組和200mg QD組的比例分別為57.7%（30/52）和53.8%（28/52），組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。兩組平均TSS下降百分率分別為53.03%和35.87%。治療24周后，合計(jì)84例患者的疾病相關(guān)癥狀得到改善。鹽酸杰克替尼片可改善貧血，合計(jì)49例基線血紅蛋白≤ 100g/L且輸血非依賴的患者中，16例患者經(jīng)杰克替尼治療后血紅蛋白升高至少20g/L。此外，輸血依賴的患者數(shù)量也由基線時(shí)的5例降為3例。
      在安全性方面，所有受試者中，97.1%發(fā)生了不良事件（ADR），其中36.5%發(fā)生≥3級(jí)的ADR。12例受試者因ADR導(dǎo)致退出研究。治療期間最常見的不良事件（TEAE）大多為1級(jí)或2級(jí)，其中，血液學(xué)不良事件有貧血（51.0%）、血小板減少癥（41.3%）和中性粒細(xì)胞減少（21.2%），≥3級(jí)的血液學(xué)不良事件發(fā)生率低；最常見的非血液學(xué)TEAE為上呼吸道感染（27.9%）、血肌酐升高（26.9%）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高（22.1%）和膽紅素升高（19.2%）。總體而言，鹽酸杰克替尼片在中國(guó)中、高危骨髓纖維化患者中是安全和耐受的。
（3）結(jié)論
      鹽酸杰克替尼片治療中、高危骨髓纖維化具有非常好的有效性和安全性，100mg BID組的有效性顯著優(yōu)于200mg QD組，而且可改善疾病相關(guān)的癥狀和升高血紅蛋白水平。
      鹽酸杰克替尼片有望成為中、高危骨髓纖維化患者的優(yōu)選藥物之一。

關(guān)于鹽酸杰克替尼片
      鹽酸杰克替尼片是公司自主研發(fā)的小分子JAK激酶抑制劑新藥，屬于1類新藥，公司擁有該產(chǎn)品的自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)。公司目前正在開展“一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、雙模擬、平行對(duì)照、多中心評(píng)價(jià)鹽酸杰克替尼片對(duì)照羥基脲片治療中高危骨髓纖維化患者的有效性和安全性的Ⅲ期臨床試驗(yàn)”以及“治療蘆可替尼不耐受的骨髓纖維化IIb期臨床試驗(yàn)”兩項(xiàng)關(guān)鍵注冊(cè)試驗(yàn)。鹽酸杰克替尼片正在國(guó)內(nèi)開展的其他臨床研究包括：重癥斑禿、特發(fā)性肺纖維化、強(qiáng)直性脊柱炎、中重度斑塊狀銀屑病、中重度特應(yīng)性皮炎、移植物抗宿主病等。
      鹽酸杰克替尼片治療骨髓纖維化獲得了美國(guó)FDA的孤兒藥資格認(rèn)定，并已獲得美國(guó)FDA的臨床試驗(yàn)許可。