2021年9月16日至21日，全球頂級腫瘤峰會——歐洲腫瘤內科學會（ESMO）2021年會以線上形式召開。在此次會議上，澤璟制藥“多納非尼對比索拉非尼一線治療晚期肝細胞癌的II/III期臨床研究（ZGDH3）的探索性亞組分析“的摘要成功入選壁報交流（壁報編號：935P），標志著該研究的成果再次得到國際腫瘤學界的認可。

ZGDH3探索性亞組分析結果
#01 背景
        ZGDH3研究是一項在中國人群中進行的多納非尼與索拉非尼一線治療晚期肝細胞癌（HCC）的頭對頭比較II/III期臨床研究，由南京金陵醫院秦叔逵教授和四川大學華西醫院畢鋒教授共同牽頭，全國37家腫瘤中心聯合開展。該研究共納入668例受試者，是迄今為止一線治療晚期肝癌入組中國患者最多的、并最接近中國肝癌患者真實情況的大型III期臨床研究，主要研究終點為總生存期（OS）。研究結果已證實，多納非尼與索拉非尼相比，能夠顯著延長晚期HCC患者的總生存期，并在幾乎全部預設的亞組分析中亦顯示出較索拉非尼具有更優生存獲益的趨勢。同時，多納非尼也具有更好的安全性和耐受性。本次ESMO大會發布的壁報旨在進一步探索和評估具有其他基線臨床特征的亞組患者，能否從多納非尼的治療中取得更優的生存獲益。
#02 方法
        本分析基于ZGDH3研究的意向治療分析人群（ITT，所有經隨機化分組的患者）。針對每個亞組進行多納非尼與索拉非尼的OS的比較，中位OS由Kaplan-Miere法評估，采用分層Cox比例風險模型來計算風險比（HR）及其95%置信區間（CI）。
#03 結果
        總共668例患者納入分析（兩組各334例）。多納非尼組的OS獲益在大多數亞組中均顯示出優于索拉非尼組的趨勢（HR的點估計＜1），并且在以下亞組差異具有統計學意義：ECOG PS評分為1分（p=0.0462）、 AST正常（p =0.0439）、既往未接受介入治療（p =0.0433）、無肺部靶病灶（p =0.0062）、有淋巴結靶病灶（p =0.0277）、年齡≥65歲（p =0.0089）以及BMI＜25（p =0.0054）。尤其在年齡≥65歲的患者中，多納非尼組和索拉非尼組的中位OS分別為12.1和 8.9個月，多納非尼組獲益顯著（HR 0.516，95% CI 0.315～0.847）。

多納非尼對比索拉非尼的探索性亞組分析OS結果


#04 結論
        多納非尼在大多數基線特征亞組中均展現出較索拉非尼更優的生存獲益，進一步確證了多納非尼一線治療晚期HCC的優良療效。

關于甲苯磺酸多納非尼片
        甲苯磺酸多納非尼片（簡稱“多納非尼”）是澤璟制藥開發的口服多靶點、多激酶抑制劑類小分子抗腫瘤藥物，屬于1類新藥，公司擁有該產品獨立的自主知識產權。臨床前藥理學研究證實，多納非尼既可抑制VEGFR、PDGFR等多種受體酪氨酸激酶的活性，也可直接抑制各種Raf激酶，并抑制下游的Raf/MEK/ERK信號傳導通路，抑制腫瘤細胞增殖和腫瘤血管的形成，發揮多重抑制、多靶點阻斷的抗腫瘤作用。多納非尼一線治療晚期肝細胞癌的Ⅲ期注冊臨床研究結果顯示：與現有標準一線治療藥物索拉非尼相比，在未接受過系統治療的不可手術或轉移性晚期肝細胞癌患者中，多納非尼治療組的總生存期顯著優于索拉非尼治療組，達到統計學上差異顯著性且具有臨床意義的延長。此外，多納非尼組在3級及以上不良事件發生率、與藥物相關的導致停藥或減量的不良事件發生率等方面均顯示出更優的安全性。
        多納非尼已于2021年6月獲得國家藥品監督管理局批準上市，用于既往未接受過全身系統性治療的不可切除肝細胞癌患者。同時，多納非尼治療碘難治性分化型甲狀腺癌的Ⅲ期臨床研究已取得成功；多納非尼與抗PD-1/L1單抗、雙特異抗體KN046聯合治療晚期肝細胞癌等多種惡性腫瘤的臨床研究正在進行之中。