2022年6月29日，澤璟制藥（股票代碼：688266.SH）宣布，甲苯磺酸多納非尼片治療膽系惡性腫瘤階段性研究成果在Annals of Oncology上正式發(fā)布，并將以壁報形式于2022年6月30日在WCGIC大會現(xiàn)場展示。

        由歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（ESMO）主辦的2022年世界胃道腸腫瘤大會（WCGIC 2022）將以線下會議的形式于2022年6月29日至7月2日在西班牙巴塞羅那舉行。

        ESMO WCGIC世界胃腸道腫瘤大會是該領(lǐng)域首屈一指的全球性會議。今年的大會主題為Transforming the Future of Gastrointestinal Cancer TOGETHER（共同改變胃腸腫瘤的未來）。

研究背景
        BTC早期無明顯癥狀，絕大部分患者初診時已處于晚期。以吉西他濱為基礎(chǔ)的全身化療是標(biāo)準(zhǔn)一線治療?；熉?lián)合酪氨酸激酶抑制劑和免疫檢查點(diǎn)抑制劑作為一線治療已顯示出良好的療效，但安全性仍有待提高。本研究的目的是評價吉西他濱和奧沙利鉑（Gemox）聯(lián)合多納非尼和替雷利珠單抗的安全性和有效性。

研究設(shè)計
        這是一項(xiàng)前瞻性的單中心探索性研究（NCT04979663）。2021年3月至8月共入組13例患者，其中4例膽囊癌、2例肝門部膽管癌、7例肝內(nèi)膽管癌；4例患者為III期，9例患者為IV期；所有患者ECOG評分均為1。
        患者接受吉西他濱1000mg/m2 IV、Q3W，奧沙利鉑100mg /m2 IV、Q3W，多納非尼200mg PO、BID和替雷利珠單抗200mg IV、Q3W。研究的主要終點(diǎn)是安全性，次要終點(diǎn)包括轉(zhuǎn)化率和總生存期(OS)。

研究結(jié)果
        在數(shù)據(jù)截止時（2022年2月17日），患者接受了中位4個周期（范圍1-14）的研究治療，多納非尼的中位治療時間為87天（范圍17 – 277），中位隨訪時間為147天（范圍18-277）。
        在安全性方面，所有患者（100%）均發(fā)生治療相關(guān)不良事件（TRAE）。3-4級TRAE的發(fā)生率為53.8%；1例患者出現(xiàn)4級TRAE；未發(fā)生5級TRAE。報道最多的3-4級TRAE為皮疹（4/ 13, 30.8%）、血小板計數(shù)下降（2/ 13, 15.4%）和疲勞（2/ 13, 15.4%）。

        3例III期患者接受了后續(xù)手術(shù)，轉(zhuǎn)化率為23.1%。中位OS未達(dá)到，6個月的OS率為90.9% （95% CI, 50.8%-98.7%）。

研究結(jié)論
        作為局部晚期或轉(zhuǎn)移性BTC的一線治療，GEMOX聯(lián)合多納非尼和替雷利珠單抗顯示出可控的毒性和令人鼓舞的療效，特別是在III期患者中顯示出良好的轉(zhuǎn)化率。
        眾所周知，根治性R0切除是治愈BTC的唯一方法，但是由于大多數(shù)患者就診時已是晚期，不具備R0切除的條件。本項(xiàng)研究結(jié)果顯示，在接受GEMOX聯(lián)合多納非尼和替雷利珠單抗治療后，3例III期患者成功轉(zhuǎn)化并接受了后續(xù)手術(shù)，轉(zhuǎn)化率為23.1%。這意味著部分患者可從該聯(lián)合方案中獲益，腫瘤縮小可使患者由不可手術(shù)轉(zhuǎn)化為可手術(shù)，進(jìn)而有可能延長患者的總生存期。因此，該研究結(jié)果為BTC的轉(zhuǎn)化治療提供了新思路！