近日，鹽酸杰克替尼片（簡稱：杰克替尼）治療中高危骨髓纖維化患者的II期臨床研究（NCT03886415）被國際血液學(xué)領(lǐng)域頂級期刊《美國血液學(xué)雜志》（American Journal of Hematology，AJH）（IF：13.3）正式接收，將在近期全文發(fā)表，標(biāo)志著中國骨髓纖維化研究成功走向國際舞臺。杰克替尼憑借該研究，成為首個登頂國際血液學(xué)領(lǐng)域頂級期刊的中國原研JAK抑制劑。

        杰克替尼是由蘇州澤璟生物制藥股份有限公司自主開發(fā)、擁有獨(dú)立知識產(chǎn)權(quán)的全新JAK激酶小分子抑制劑，其用于治療骨髓纖維化的可能分子作用機(jī)制是通過抑制非受體酪氨酸Janus相關(guān)激酶JAK1、JAK2、JAK3和TYK2活性，阻斷JAK-STAT信號傳導(dǎo)通路從而減少炎癥和脾臟腫大。另外，杰克替尼還可通過抑制激活素受體1（ACVR1）活性降低鐵調(diào)素轉(zhuǎn)錄，改善鐵代謝失衡，增加血紅蛋白，降低骨髓纖維化（MF）患者貧血發(fā)生和減少輸血依賴。自2016年獲得臨床試驗批件以來，已開展了杰克替尼治療包括中高危骨髓纖維化、重癥斑禿及中重度特應(yīng)性皮炎等多個適應(yīng)癥的II和III期臨床研究，今年6月，杰克替尼治療中高危骨髓纖維化的III期研究的期中分析結(jié)果達(dá)到預(yù)設(shè)的主要療效統(tǒng)計標(biāo)準(zhǔn)，并即將向藥審中心遞交治療中高危骨髓纖維化適應(yīng)癥的上市申請。此外，本月初杰克替尼治療蘆可替尼不耐受的骨髓纖維化注冊IIB期臨床試驗也取得了成功。

        為了及時傳遞學(xué)術(shù)前沿資訊，特邀文章通訊作者、ZGJAK002研究的主要研究者，來自浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院血液科的金潔教授，對該研究的重點(diǎn)內(nèi)容和臨床價值進(jìn)行了解讀：

 ● 直面未滿足的臨床需求，是信心和實力的體現(xiàn)

        本研究探索的目標(biāo)人群為中高危骨髓纖維化患者，生存期較短。目前《原發(fā)性骨髓纖維化診斷與治療中國指南（2019年版）》推薦的現(xiàn)有藥物治療手段主要包括蘆可替尼和羥基脲，蘆可替尼具有較羥基脲等治療藥物更好的縮脾及改善相關(guān)癥狀的作用，但是治療費(fèi)用較高，而且貧血毒副作用非常常見。因此，國內(nèi)對于中高危骨髓纖維化的治療尚存在未被滿足的臨床需求，需要療效優(yōu)、安全性好、價格可承受的國產(chǎn)新藥。

 ● 科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)难芯吭O(shè)計確保結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性

        文章發(fā)表的數(shù)據(jù)來源于一項開放、隨機(jī)、多中心、二階段的II期研究。該研究在前期試驗的基礎(chǔ)上，納入根據(jù)DIPSS-plus分級達(dá)到中危-1、中危-2或高危的骨髓纖維化患者，所有患者之前均未接受過JAK抑制劑治療，分別使用鹽酸杰克替尼片100 mg Bid和200 mg Qd治療，以國際金標(biāo)準(zhǔn)--24周時脾臟體積較基線縮小≥35%的受試者比例（SVR35）作為主要有效性終點(diǎn)指標(biāo)，評估鹽酸杰克替尼片治療中危或高危骨髓纖維化患者的安全性及有效性，同時觀察長期治療的獲益和風(fēng)險。盡管是一項II期研究，但由于前期已有大量臨床前和臨床數(shù)據(jù)支持，因而試驗藥物給藥劑量的選擇是相對科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)摹Ｍ瑫r，整體研究設(shè)計也是參照國際上同類研究的標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行，包括主要終點(diǎn)指標(biāo)的選擇、獨(dú)立中心影像進(jìn)行療效評估的設(shè)置等，因而結(jié)果具有可比性，可靠性高。

 ● 有效性顯著提升，安全性良好，有望為MF患者提供“中國方案”

        本研究共計納入118例符合方案入組要求的中高危骨髓纖維化患者，是目前國內(nèi)針對此適應(yīng)癥人群的樣本量最大的研究，共有22家中心參與。治療24周脾臟體積較基線縮小≥35%的受試者比例（簡稱SVR35），在100 mg Bid組為54.8%，在200 mg Qd組為31.3%。同時，在基線血紅蛋白≤100 g/L的受試者中，有35.6%的受試者在治療期間血紅蛋白水平升高≥20 g/L。安全性方面，治療期間最常見的≥3級的不良事件為貧血，100 mg Bid和200 mg Qd組的發(fā)生率分別為24.2% vs. 28.8%。

        而已上市進(jìn)口同類藥物在中國骨髓纖維化患者中的單臂研究發(fā)表的結(jié)果顯示，24周的SVR35為27%，且≥3級血液學(xué)不良事件貧血的發(fā)生率達(dá)47.6%。

        由此可見，杰克替尼治療中國MF患者的現(xiàn)有療效和安全性均較現(xiàn)有治療，顯示出了相似或更佳的優(yōu)勢，特別是在24周的SVR35和減少骨髓纖維化患者治療中有較高的3級貧血上，表現(xiàn)尤為突出，具有Best-in-Class的潛質(zhì)。

 ● 長期隨訪已超過2年，研究數(shù)據(jù)將更加完善

        在本文章撰寫時，研究已隨訪超過30個月，中位治療時間22個多月，研究的長期隨訪結(jié)果分析完成后，將進(jìn)行發(fā)表。

        最后，感謝參研本研究的所有22家中心的研究者和研究人員、受試者及家屬，以及公司的研發(fā)團(tuán)隊。這一成果是我們本土創(chuàng)新藥企及中國血液學(xué)同道共同努力的結(jié)果，也盼望鹽酸杰克替尼能早日獲批上市，給廣大骨髓纖維化患者帶來更好的獲益、更大的希望。

        澤璟制藥董事長、總經(jīng)理盛澤林博士表示：作為一家立足于國內(nèi)并面向全球的創(chuàng)新型生物醫(yī)藥公司，看到我們獨(dú)立研發(fā)并擁有完全自主知識產(chǎn)權(quán)的藥物能夠獲得如此優(yōu)異的研究結(jié)果，并得到參研臨床專家和國際頂級期刊的認(rèn)可，內(nèi)心充滿感激，感謝金教授及所有研究者的支持和付出。公司目前正在積極與國家藥審中心（CDE）溝通與交流，將盡早遞交治療中高危骨髓纖維化適應(yīng)癥的上市申請，同時也正在積極有序的開發(fā)其他適應(yīng)癥。我們期待鹽酸杰克替尼能夠盡早獲批上市，成為中國MF患者可以負(fù)擔(dān)得起的有效、安全和可及的本土創(chuàng)新藥，并在未來能夠治療更多影響人民健康生活質(zhì)量的疾病。