澤璟制藥1類新藥甲苯磺酸多納非尼片（以下簡(jiǎn)稱“多納非尼”）治療局部晚期轉(zhuǎn)移性放射性碘難治性分化型甲狀腺癌III期臨床研究（ZGDD3）取得成功，并于2022年8月獲得國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市。

        ZGDD3臨床試驗(yàn)共入組191例患者（多納非尼組128例，安慰劑組63例），是至今入組最多中國 RAIR-DTC 患者的研究。公司現(xiàn)將多納非尼治療局部晚期轉(zhuǎn)移性放射性碘難治性分化型甲狀腺癌III期臨床研究亞組分析結(jié)果相關(guān)數(shù)據(jù)發(fā)布如下：

（一）方法

        這是一項(xiàng)前瞻性、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的Ⅲ期臨床試驗(yàn)，在全國37家研究中心進(jìn)行。患者以2:1比例被隨機(jī)分到多納非尼組（300mg，2次/日）或安慰劑組，直到不可耐受的毒性或疾病進(jìn)展。主要研究終點(diǎn)是無進(jìn)展生存期（PFS），次要研究終點(diǎn)包括客觀緩解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、總生存期（OS）和安全性等。

（二）結(jié)果

        2018年8月至2021年2月，共入組191例患者（多納非尼組128例，安慰劑組63例），是至今入組最多中國RAIR-DTC患者的研究。

        預(yù)設(shè)亞組分析結(jié)果顯示：無TKI治療史的患者，mPFS分別是18.3和7.4個(gè)月（HR 0.445，95% CI 0.272-0.729）；有TKI治療史的患者，分別是11.0和3.7個(gè)月（HR 0.227，95% CI 0.085-0.609）。差異均具有顯著性。

        主要研究終點(diǎn)，多納非尼組和安慰劑組的mPFS分別是12.9和6.4個(gè)月（HR 0.389，95% CI 0.251-0.605，p<0.0001），差異有顯著性。次要研究終點(diǎn)中，兩組的ORR（23.3% vs 1.7%，p=0.0002）有顯著差異。中位OS未達(dá)到，在治療后18個(gè)月的生存率，分別為88.3%和73.5%。

        安全性方面，多納非尼組有56例（43.8%）發(fā)生≥3級(jí)的治療相關(guān)不良事件（TRAE），無治療相關(guān)死亡發(fā)生。多納非尼組最常發(fā)生的TRAE為高血壓（13.3%）和掌跖紅腫綜合征（12.5%）。另外，多納非尼的平均日劑量為522 mg/天，為起始劑量（600 mg/天）的87%，進(jìn)一步說明多納非尼的安全性良好。

（三）結(jié)論

        多納非尼很好地平衡了療效和安全性，是中國RAIR-DTC患者的新治療選擇。

關(guān)于甲苯磺酸多納非尼片

        多納非尼是公司自主研發(fā)的口服多靶點(diǎn)、多激酶抑制劑類小分子抗腫瘤藥物，屬于1類新藥，公司擁有該產(chǎn)品自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，多納非尼共獲得4項(xiàng)“十二五”和“十三五”國家重大新藥創(chuàng)制科技重大專項(xiàng)立項(xiàng)支持。

        2021年6月，多納非尼用于既往未接受過全身系統(tǒng)性治療的不可切除肝細(xì)胞癌患者的適應(yīng)癥已經(jīng)獲批上市。多納非尼上市后，已被納入《國家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄（2021年）》，同時(shí)被納入衛(wèi)健委《原發(fā)性肝癌診療指南（2022年版）》（證據(jù)等級(jí)1，推薦A）、《中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）原發(fā)性肝癌診療指南（2022）》（為I級(jí)專家推薦和1A類證據(jù)）、《中國腫瘤整合診治指南（CACA指南）》《新型抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則（2021年版）》《肝癌肝切除圍手術(shù)期管理中國專家共識(shí)（2021年版）》（為一級(jí)推薦）、《肝癌靶向治療專家共識(shí)》《中國肝癌多學(xué)科綜合治療專家共識(shí)》《中國肝癌經(jīng)動(dòng)脈化療栓塞治療（TACE）臨床實(shí)踐指南（2021年版）》《中國原發(fā)性肝細(xì)胞癌放射治療指南（2020年版）》。多納非尼已經(jīng)被證明是一個(gè)療效確切、安全性良好、患者可及和風(fēng)險(xiǎn)獲益平衡良好的靶向治療新藥。

        2022年8月，多納非尼用于治療進(jìn)展性、局部晚期或轉(zhuǎn)移性放射性碘難治性分化型甲狀腺癌的新適應(yīng)癥獲得批準(zhǔn)。