2023年5月26日，澤璟制藥宣布：公司自主研發(fā)的1類新藥鹽酸杰克替尼片治療骨髓纖維化的三項(xiàng)臨床研究成果入選2023年美國臨床腫瘤學(xué)會（American Society of Clinical Oncology，ASCO）年會，其中杰克替尼一線治療中、高危骨髓纖維化的III期關(guān)鍵臨床研究結(jié)果入選大會壁報(bào)報(bào)告，同時(shí)另外兩項(xiàng)重要研究結(jié)果入選大會壁報(bào)，以上三項(xiàng)研究成果相關(guān)的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)摘要已在大會官網(wǎng)公布，標(biāo)志著中國骨髓纖維化領(lǐng)域的研究成功走向國際舞臺。

        根據(jù)公開資料查詢，鹽酸杰克替尼片是第一個(gè)申請新藥上市的國產(chǎn)JAK抑制劑類創(chuàng)新藥物，有望成為治療中、高危骨髓纖維化的BEST-IN-CLASS的創(chuàng)新藥物。鹽酸杰克替尼片對比國內(nèi)現(xiàn)有藥物治療手段，在治療骨髓纖維化領(lǐng)域展現(xiàn)出更好的有效性和安全性優(yōu)勢。

        美國臨床腫瘤學(xué)會(ASCO)成立于1964年，是世界上最大、最具影響力的腫瘤專業(yè)學(xué)術(shù)組織，致力于癌癥的預(yù)防、治療及改善對患者的護(hù)理，ASCO是唯一涵蓋所有腫瘤亞專科的組織。ASCO在全球150多個(gè)國家和地區(qū)擁有超過45000名成員。ASCO年會是美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）每年舉辦的盛大會議，是全球腫瘤學(xué)領(lǐng)域最重要的學(xué)術(shù)交流平臺之一。會議聚集了來自全球各地的醫(yī)學(xué)專家、研究人員和臨床醫(yī)生，分享最新的癌癥研究成果、治療方法和醫(yī)療技術(shù)。參會者可以通過演講、研討會和展覽等形式，了解最前沿的腫瘤學(xué)知識和最新的臨床實(shí)踐，促進(jìn)學(xué)術(shù)交流和合作，推動(dòng)腫瘤領(lǐng)域的科學(xué)進(jìn)展和患者的護(hù)理水平提高。2023年ASCO年會將于2023年6月2日到6月6日在美國芝加哥舉行。

        鹽酸杰克替尼片入選EHA 2023的三項(xiàng)研究成果及相關(guān)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)情況介紹如下：

（一）“一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲杰克替尼對照羥基脲用于中危-2或高危骨髓纖維化患者的III期臨床研究”入選壁報(bào)討論
1、摘要標(biāo)題： A randomized double-blind phase 3 study of jaktinib versus hydroxyurea (HU) in patients (pts) with intermediate-2 or high risk myelofibrosis (MF)
2、摘要編號： #0715
3、報(bào)告類型： 壁報(bào)討論（Poster Discussion）
4、相關(guān)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)

（1）方法
        這是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、陽性藥物對照的III期研究旨在評估鹽酸杰克替尼與羥基脲在中危-2或高危的骨髓纖維化患者中的療效和安全性。符合方案要求的受試者按照2:1分層隨機(jī)分配至鹽酸杰克替尼片組或羥基脲片組（分層因素為DIPSS預(yù)后分級標(biāo)準(zhǔn)：中危-2 vs. 高危），計(jì)劃入組105例，主試驗(yàn)期（24周）所有入組的受試者均計(jì)劃服藥24周。24周達(dá)到主要療效指標(biāo)繼續(xù)原治療方案，未達(dá)到主要療效指標(biāo)的受試者接受開放的杰克替尼治療，直到達(dá)到方案規(guī)定的終止用藥標(biāo)準(zhǔn)。本研究計(jì)劃在大約70名隨機(jī)化的受試者完成24周（或24周前達(dá)到終止治療標(biāo)準(zhǔn)）評估后進(jìn)行一次期中分析，以確定是否達(dá)到有效提前終止的標(biāo)準(zhǔn)。

主要終點(diǎn)：24周時(shí)脾臟體積縮小≥35%（SVR35）的受試者占所有受試者的比例（獨(dú)立審評委員會）；次要終點(diǎn)：包括最佳脾緩解率（定義為在任何時(shí)候達(dá)到SVR35）、總癥狀評分（TSS50）降低≥50%的患者比例、貧血改善、安全性等。

（2）結(jié)果

        該中期分析（數(shù)據(jù)截止日期：2022年4月28日）包括47名接受杰克替尼治療的患者和23名接受羥基脲治療的患者，兩組患者的基線特征基本均衡。在有效性方面，第24周時(shí)，杰克替尼組和羥基脲組的SVR35率為72.3% vs. 17.4%（p≤0.0001）；杰克替尼組和羥基脲組基于IRC評估的最佳脾緩解率分別為80.9%和26.1%，組間具有顯著差異 (p≤0.0001)；在所有亞組分析中，杰克替尼組的SVR35率均優(yōu)于羥基脲組；杰克替尼組和羥基脲組的TSS50率分別為63.8% vs. 43.5%（p=0.1163）；在基線血紅蛋白≤100 g/L的非輸血依賴的患者中，39.3%（杰克替尼組）和15.4%（羥基脲組）的患者血紅蛋白升高≥20 g/L。

        在安全性方面：不良事件（AE）及≥3級的AE，杰克替尼組較羥基脲組發(fā)生率更低。

（3）結(jié)論
        在骨髓纖維化患者中，杰克替尼在縮小脾臟方面比羥基脲展現(xiàn)出更加顯著的臨床療效，改善MF相關(guān)的癥狀，且血細(xì)胞降低的不良反應(yīng)低于羥基脲組。杰克替尼有望成為骨髓纖維化患者，特別是伴有貧血的骨髓纖維化患者的一種新的治療選擇。

（二）杰克替尼用于蘆可替尼不耐受的骨髓纖維化患者：一項(xiàng)開放、單臂、IIB期臨床研究

1、摘要標(biāo)題：Jaktinib in patients (pts) with myelofibrosis (MF) who were intolerant to ruxolitinib (RUX): An open-label, single-arm phase 2b study
2、摘要編號：#7061
3、報(bào)告類型：壁報(bào)形式（Poster Presentation）
4、相關(guān)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)

（1）方法
        這是一項(xiàng)開放、單臂、IIB期研究，用于評價(jià)杰克替尼治療蘆可替尼不耐受的骨髓纖維化患者的安全性和有效性。試驗(yàn)分為劑量探索和擴(kuò)展研究兩部分。滿足方案要求的受試者接受杰克替尼100 mg Bid（擴(kuò)展研究部分），至少服藥24周。24周治療后未達(dá)到終止用藥標(biāo)準(zhǔn)的受試者，可繼續(xù)服用試驗(yàn)藥物治療直至達(dá)到方案規(guī)定的終止用藥標(biāo)準(zhǔn)。

        主要終點(diǎn)：24周時(shí)脾臟體積縮小≥35%（SVR35）的受試者占所有受試者的比例（獨(dú)立審評委員會）；次要終點(diǎn)：包括最佳脾緩解率（定義為在任何時(shí)候達(dá)到SVR35）、總癥狀評分（TSS50）降低≥50%的患者比例、貧血改善、安全性等。

（2）結(jié)果
        在整個(gè)研究中，共有44名患者接受杰克替尼100 mg Bid治療，并納入全分析集（FAS）。第24周的SVR35率為43.2%（19/44）；脾臟最佳緩解率為54.5%（24/44）；首次達(dá)到SVR35的中位時(shí)間為12.1周；80.4%的患者脾臟反應(yīng)維持至少24周，中位持續(xù)時(shí)間未達(dá)到；在第24周，61.8%的可評估患者的TSS較基線改善≥50%。在31例基線血紅蛋白≤100 g/L的非輸血依賴的患者中，13例（41.9%）在第24周時(shí)血紅蛋白升高≥20 g/L。在19例基線需要輸血的患者中，11例（57.9%）輸血次數(shù)減少≥50%。

（3）結(jié)論
        口服杰克替尼100 mg Bid，不僅可以顯著減少脾腫大，而且可以改善MF相關(guān)的癥狀負(fù)擔(dān)以及貧血。杰克替尼有望成為蘆可替尼不耐受的骨髓纖維化患者的新療法。

（三）杰克替尼用于蘆可替尼難治或復(fù)發(fā)的骨髓纖維化患者：一項(xiàng)單臂、開放、多中心、II期臨床研究
1、摘要標(biāo)題：Jaktinib in patients (pts) with myelofibrosis (MF) who were refractory or relapsed to ruxolitinib: A single-arm, open-label, multicenter, phase 2 study.
2、摘要編號 ：#0762
3、報(bào)告類型：壁報(bào)形式（Poster Presentation）
4、相關(guān)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)

（1）方法
        這是一項(xiàng)開放、單臂、2期研究，用于評價(jià)杰克替尼治療蘆可替尼難治或復(fù)發(fā)的骨髓纖維化患者的安全性和有效性。滿足方案要求的受試者接受杰克替尼100 mg Bid，至少服藥24周。24周治療后未達(dá)到終止用藥標(biāo)準(zhǔn)的受試者，可繼續(xù)服用試驗(yàn)藥物治療直至達(dá)到方案規(guī)定的終止用藥標(biāo)準(zhǔn)。

        主要終點(diǎn)：24周時(shí)脾臟體積縮小≥35%（SVR35）的受試者占所有受試者的比例（獨(dú)立審評委員會）；次要終點(diǎn)：包括最佳脾緩解率（定義為在任何時(shí)候達(dá)到SVR35）、總癥狀評分（TSS50）降低≥50%的患者比例、貧血改善、安全性等。

（2）結(jié)果
        共有34名患者入組。在第24周，11例（32.4%）患者達(dá)到SVR35；脾臟最佳緩解率為38.2%（13/34）；首次達(dá)到SVR35的中位時(shí)間為8.1周，中位應(yīng)答持續(xù)時(shí)間未達(dá)到；在第24周，13例（46.4%）患者的TSS較基線改善≥50%。16例基線血紅蛋白≤100 g/L的非輸血依賴患者中，8例（50.0%）在第24周血紅蛋白升高≥20 g/L。

（3）結(jié)論
        杰克替尼對治療蘆可替尼難治/復(fù)發(fā)的骨髓纖維化患者效果優(yōu)良且耐受性良好。杰克替尼不僅能顯著改善脾腫大，還能減輕MF疾病相關(guān)的癥狀。對于蘆可替尼治療失敗的患者，杰克替尼有望成為一種新的治療選擇。

關(guān)于骨髓纖維化（MF）
        骨髓纖維化（myelofibrosis，MF）是一種彌漫性骨髓纖維組織增生性疾病，是骨髓中生成正常血細(xì)胞的前體細(xì)胞被纖維組織取代，引起異形紅細(xì)胞生成、貧血和脾臟腫大的一種疾病。骨髓纖維化患者可根據(jù)國際預(yù)后積分系統(tǒng)（IPSS）和動(dòng)態(tài)國際預(yù)后積分系統(tǒng)（DIPSS）的積分被分為低危、中危1、中危2和高危患者。根據(jù)DIPSS，中危2和高危骨髓纖維化患者的中位生存期分別為4年和1.5年，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和壽命。

        中國骨髓纖維化的每年新發(fā)患者人數(shù)約6萬人，存量患者人數(shù)達(dá)到20多萬。根據(jù)弗若斯特沙利文預(yù)測數(shù)據(jù)，中國骨髓纖維化藥物市場規(guī)模在2020年為17.3億元，預(yù)計(jì)到2025年和2030年藥物市場規(guī)模增長至29.3億元和33.0億元。

        目前納入我國臨床診治指南的針對中、高危骨髓纖維化的治療藥物，主要包括蘆可替尼、羥基脲等。進(jìn)口藥物蘆可替尼是目前在我國唯一獲批上市治療骨髓纖維化的JAK抑制劑。羥基脲是一類細(xì)胞毒性藥物，具有一定的縮脾效果，既往也為治療骨髓纖維化的首選藥物。鹽酸杰克替尼片對比國內(nèi)現(xiàn)有藥物治療手段，在治療骨髓纖維化領(lǐng)域展現(xiàn)出更好的有效性和安全性優(yōu)勢。

        根據(jù)《中華血液學(xué)雜志》2016年10月第37卷第10期發(fā)表的《JAK抑制劑蘆可替尼治療中國骨髓纖維化患者的療效和安全性：A2202隨訪一年結(jié)果》，進(jìn)口藥物蘆可替尼在中國骨髓纖維化患者中的單臂研究歷史數(shù)據(jù)：24周的脾臟體積較基線縮小≥35%的受試者比例（SVR35）為27%。

關(guān)于鹽酸杰克替尼片

        鹽酸杰克替尼是公司自主研發(fā)的一種新型JAK抑制劑類藥物，屬于1類新藥，公司擁有該產(chǎn)品的自主知識產(chǎn)權(quán)。杰克替尼對Janus激酶包括JAK1、JAK2、JAK3和TYK2具有顯著的抑制作用，且對JAK2和TYK2的抑制作用最強(qiáng)。另外，杰克替尼還可以通過抑制激活素受體1（ACVR1）活性，降低鐵調(diào)素轉(zhuǎn)錄，改善鐵代謝失衡，增加血紅蛋白，降低骨髓纖維化患者貧血發(fā)生率和減少輸血依賴。

        杰克替尼片目前正在開展多個(gè)免疫炎癥性疾病和纖維化疾病的臨床研究。2022年10月，公司提交的杰克替尼片治療中、高危骨髓纖維化適應(yīng)癥的NDA申請已獲NMPA受理，杰克替尼片成為第一個(gè)提交NDA的國產(chǎn)JAK抑制劑類創(chuàng)新藥物；同時(shí)，杰克替尼片用于蘆可替尼不耐受患者的安全性和有效性的IIB期臨床試驗(yàn)已經(jīng)完成隨訪，結(jié)果達(dá)到預(yù)設(shè)終點(diǎn)；杰克替尼片用于蘆可替尼復(fù)發(fā)/難治的骨髓纖維化患者的安全性和有效性的IIB期臨床試驗(yàn)已經(jīng)完成隨訪，結(jié)果良好。此外，公司正在開展杰克替尼片用于重癥斑禿（III期）、中重度特應(yīng)性皮炎（III期）、強(qiáng)直性脊柱炎（III期）、特發(fā)性肺纖維化（II期）、移植物抗宿主病（II期）、中重度斑塊狀銀屑病（II期）等自身免疫性疾病的臨床試驗(yàn)，并于2022年獲得了系統(tǒng)性紅斑狼瘡和重型新型冠狀病毒肺炎適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)批件。此外，杰克替尼片治療骨髓纖維化獲得了美國FDA的孤兒藥資格認(rèn)定，在美國的I期臨床試驗(yàn)已經(jīng)啟動(dòng)；用于治療重癥斑禿的臨床試驗(yàn)申請已獲得美國FDA批準(zhǔn)。杰克替尼片用于治療骨髓纖維化的研究獲得國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)立項(xiàng)支持。