澤璟制藥正在開(kāi)展《ZG006在晚期小細(xì)胞肺癌或神經(jīng)內(nèi)分泌癌患者中的耐受性、安全性、有效性和藥代動(dòng)力學(xué)的劑量遞增和多隊(duì)列擴(kuò)展的I/II期臨床研究》（方案編號(hào)：ZG006-001）。初步數(shù)據(jù)顯示，注射用ZG006在I期劑量遞增及擴(kuò)展研究中，呈現(xiàn)出良好的耐受性、安全性及優(yōu)異的抗腫瘤療效。特別是晚期小細(xì)胞肺癌患者接受ZG006 10 mg及以上劑量治療后的療效顯著，基于截至2024年8月8日的數(shù)據(jù)結(jié)果顯示客觀緩解率（ORR）達(dá)到66.7%，疾病控制率（DCR）達(dá)到88.9%。

        詳細(xì)研究方案和研究數(shù)據(jù)即將在2024年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）和第27屆中國(guó)臨床腫瘤學(xué)大會(huì)暨2024年CSCO學(xué)術(shù)年會(huì)公布。

關(guān)于ZG006臨床數(shù)據(jù)及進(jìn)展
        截至2024年8月8日，《ZG006在晚期小細(xì)胞肺癌或神經(jīng)內(nèi)分泌癌患者中的耐受性、安全性、有效性和藥代動(dòng)力學(xué)的劑量遞增和多隊(duì)列擴(kuò)展的I/II期臨床研究》（方案編號(hào)：ZG006-001）在晚期小細(xì)胞肺癌或神經(jīng)內(nèi)分泌癌患者中I期劑量遞增階段已完成入組。已經(jīng)完成的爬坡劑量組分別為0.1、0.3、1、3、10、30、60 mg組，可評(píng)估24例受試者，其中大多數(shù)受試者（17/24）既往曾接受過(guò)至少兩線抗腫瘤藥物系統(tǒng)治療。
        有效性方面，在21例療效可評(píng)估的小細(xì)胞肺癌（SCLC）受試者中，7例獲得部分緩解（PR），5例疾病穩(wěn)定（SD）且其中4例為縮小的SD。在接受ZG006 10 mg及更高劑量的9例SCLC受試者中（10 mg組4例、30 mg組2例、60 mg組3例），有6例PR，其中10 mg組3例、30 mg組1例、60 mg組2例，ORR為66.7%；并有2例為腫瘤縮小的SD，DCR達(dá)88.9%。
        安全性方面，24例受試者中，絕大多數(shù)治療相關(guān)不良事件（TRAEs）的嚴(yán)重程度為1級(jí)或2級(jí)。最常見(jiàn)的TRAEs為發(fā)熱、貧血和細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS，3級(jí)CRS 1例）。未觀察到劑量限制性毒性（DLTs）和免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征（ICANS），也未發(fā)生導(dǎo)致治療終止或死亡的TRAE。
        綜上，ZG006呈現(xiàn)出良好的耐受性、安全性及優(yōu)異的抗腫瘤療效，其中接受10 mg及以上劑量治療的經(jīng)多線治療失敗的晚期小細(xì)胞肺癌患者中的療效尤為顯著。目前ZG006兩項(xiàng)II期臨床擴(kuò)展研究已啟動(dòng)，正在分別招募小細(xì)胞肺癌和神經(jīng)內(nèi)分泌癌患者，以進(jìn)一步評(píng)估 ZG006的療效和安全性。

關(guān)于注射用ZG006

注射用ZG006結(jié)構(gòu)圖

        注射用ZG006是公司及子公司Gensun Biopharma Inc.通過(guò)其雙/多特異性抗體研發(fā)平臺(tái)開(kāi)發(fā)的一個(gè)三特異性抗體藥物，同時(shí)獲得美國(guó)FDA和中國(guó)NMPA臨床試驗(yàn)許可，已被美國(guó)FDA授予孤兒藥資格認(rèn)定（Orphan-drug Designation）。經(jīng)查詢，ZG006是全球第一個(gè)針對(duì)DLL3表達(dá)腫瘤的三特異性抗體（CD3×DLL3×DLL3），是全球同類首創(chuàng)（First-in-Class）分子形式，具有成為同類最佳（Best-in-Class）分子的潛力。

        ZG006是一種針對(duì)CD3及兩個(gè)不同DLL3表位的三特異性抗體。ZG006的抗DLL3端與腫瘤細(xì)胞表面不同DLL3表位相結(jié)合，抗CD3端結(jié)合T細(xì)胞。ZG006銜接腫瘤細(xì)胞和T細(xì)胞，將T細(xì)胞拉近腫瘤細(xì)胞，從而利用T細(xì)胞特異性殺傷腫瘤細(xì)胞。臨床前研究結(jié)果顯示，ZG006在小鼠腫瘤模型上具有顯著的腫瘤抑制作用，可以導(dǎo)致顯著比例的小鼠腫瘤完全消退，說(shuō)明ZG006具有強(qiáng)效的腫瘤殺傷作用。ZG006在非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物中顯示出毒副作用低等良好的安全性特征。